Este hilo explora cómo las estatinas afectan nuestras vías metabólicas y cómo esto se relaciona con los efectos secundarios que experimentan las personas. Las estatinas actúan inhibiendo de manera reversible y competitiva la HMG-CoA reductasa, una enzima clave en la vía del mevalonato, de la cual el colesterol es un producto final. El colesterol actúa como intermediario para las hormonas esteroides, los ácidos biliares y la vitamina D, la coenzima Q10 (CoQ10) y es crucial para la integridad de todas las membranas celulares.
Si quieres ver el tweet con el hilo original de @sam_soete visita este enlace:
Statins are nuking your mitochondria.This 🧵explores how statins impact our metabolic pathways and how this relates to the side-effects people experience.#Statins #Mitochondria pic.twitter.com/mmFcTStZwG— Dr Sam Soete | Health Alchemist (@sam_soete) May 12, 2023
Esto explica en parte la gran cantidad de síntomas asociados a las estatinas (SAS, por sus siglas en inglés) que se manifiestan en hasta el 30% de los pacientes. Los síntomas musculares asociados a las estatinas (SAMS, por sus siglas en inglés) se manifiestan en forma de debilidad muscular, fatiga muscular, dolor, dolor en los tendones, calambres y rabdomiólisis. La dependencia del músculo esquelético en el consumo de energía sitúa a la disfunción mitocondrial en el epicentro de la patogénesis de los SAMS.
Esto se evidencia por la alta relación lactato/piruvato en sangre y la recuperación metabólica alterada observada en los usuarios de estatinas. Las estatinas pueden causar disfunción metabólica a través de mecanismos directos e indirectos.
En este hilo cubriremos 4 procesos principales.
1. Las estatinas causan agotamiento de CoQ10.
La CoQ10 tiene una alta actividad antioxidante y regenera otros antioxidantes como la vitamina C y la vitamina E. La deficiencia de CoQ10 se asocia con insuficiencia cardíaca, síndrome nefrótico y trastornos musculares y neurológicos.
La mayoría de la CoQ10 circula unida a lipoproteínas que contienen ApoB. La inhibición de la vía del mevalonato por las estatinas causa un agotamiento secundario de CoQ10 del 16 al 54%. Esto resulta en:
Disfunción mitocondrial mediante la inhibición de los complejos de la cadena de transporte de electrones (ETC).
- Alteración del potencial de la membrana mitocondrial.
- Disminución del ADN mitocondrial (mtDNA).
- Deterioro de la fosforilación oxidativa.
- Liberación de citocromo C.
Un ensayo encontró que aquellos que experimentaron una reducción significativa de la CoQ10 muscular tenían una disminución simultánea de la actividad de la cadena respiratoria y de la citrato sintasa. Dado que la citrato sintasa es una enzima ubicada en la matriz mitocondrial e involucrada en el primer paso del ciclo del ácido cítrico, su actividad es proporcional a la función mitocondrial.
La disfunción mitocondrial inducida por las estatinas puede ser prevenida mediante la suplementación con ubiquinol (CoQ10 activada) o antioxidantes como la quercetina.
Pasemos al siguiente mecanismo:
2. Depleción mitocondrial
Las estatinas lipofílicas, como la simvastatina, resultan en una disminución significativa del ADN mitocondrial (mtDNA).
Curiosamente, la suplementación de vitamina D previene la depleción del mtDNA.
Esto puede deberse a que la vitamina D estimula la biosíntesis de CoQ10 y también tiene propiedades antioxidantes. Se ha demostrado que la vitamina D modula la expresión de genes involucrados en la defensa antioxidante, incluyendo la superóxido dismutasa (SOD) y la glutatión peroxidasa (GPx).
Esto nos lleva al siguiente mecanismo:
3. Estrés oxidativo
Debido a su alta dependencia en la producción de energía mitocondrial, las células musculares producen más especies reactivas de oxígeno (ROS) a partir de las mitocondrias que otros tipos de células. En células como las miofibras cardíacas, que cuentan con un sistema antioxidante robusto que incluye SOD, catalasa y GPx, la acumulación de ROS causada por las estatinas está limitada. Sin embargo, en células más vulnerables al estrés oxidativo, como las fibras musculares de contracción rápida debido a su preferencia por la respiración anaeróbica, la acumulación de ROS debido a las estatinas puede causar daño significativo.
Esto podría explicar la naturaleza dirigida de los SAS hacia grupos musculares próximos. Y ahora el mecanismo:
4. Deterioro de los complejos de la cadena de transporte de electrones (ETC)
La cadena de transporte de electrones (ETC) es una serie de complejos proteicos ubicados en la membrana mitocondrial interna que desempeñan un papel crucial en la fosforilación oxidativa, el proceso mediante el cual las células generan ATP. Las estatinas inhiben directamente los complejos de la ETC, lo cual se ha propuesto como un posible mecanismo para los SAMS.
En resumen:
Las estatinas dañan tus mitocondrias de diversas maneras:
- Agotamiento de CoQ10
- Pérdida mitocondrial
- Estrés oxidativo
- Deterioro de los complejos de la ETC
La disfunción metabólica resultante probablemente juega un papel en los efectos secundarios que se manifiestan con el uso de estatinas.
Un reconocimiento especial a @holmanm por ser la experta en estatinas y por inspirar esta investigación profunda.
Echa un vistazo a su perfil si quieres aprender más sobre las estatinas (#statins).
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